Sou autista, e se o site utilizar formas orgânicas, querendo quebrar alguma seriedade, mas mantendo um padrão, fica confortável (no meu caso... mas autistas são diferentes).
Só para exemplificar, se o estilo quiser remeter à ondas e fizer o uso de figuras curvas, ficando claro a intenção, utilizando as cores que se espera, utilizando os centros das curvas todas para o mesmo lado (mantendo um padrão), não é algo ruim.
Mas eu já aprendi a não perder o foco tão facilmente... um layout diferente só vai me fazer perder alguns segundos analisando os desenhos e cores antes que eu comece a ler (acho que é nessa hora que alguns saem da página).
Obs: comecei a estudar desenvolvimento a 4 dias e amei ver que o tema é levado a serio! s2